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1949年10月21日，周恩来主持召开第一次政务会议，宣布中央人民政府政务院正式成立。

中央人民政府政务院由周恩来为首任总理，董必武、陈云、郭沫若、黄炎培为副总理，李维汉为秘书长。

政务院作为国家政务的最高执行机关，共有内务、外资、财政、金融、贸易、公安、重工业、轻工业、交通、农业、科学、文化、教育、民族、侨务等30个工作部门。其中，有关财政经济的部门有16个，这表明经济建设在政府工作中占有重要地位。

1949年11月，政务院党组成立，周恩来任书记。1951年12月至1953年底，国家进行第一次政府机构改革，政务院增加到42个工作部门。1952年8月，中央人民政府委员会任命邓小平为政务院副总理。

1954年9月，第一届全国人民代表大会召开，通过了《中华人民共和国宪法》和《中华人民共和国国务院组织法》。按照宪法规定，政务院改称国务院。